Mélange d’ingrédients stériles
Pour répondre aux exigences de la législation et des clients, l’industrie pharmaceutique doit exiger des normes de plus en plus strictes en matière de construction hygiénique dans les équipements de traitement. Cela s’applique à toutes les formes de produits pharmaceutiques - pommades, suspensions, sirops, etc. Les produits fabriqués dans des conditions stériles ou en salle blanche - par exemple, les injectables et les vaccins - présentent différents défis, notamment en ce qui concerne la stérilisation. Pour ces produits, le mélange a normalement lieu avant la stérilisation, mais il existe des cas où la stérilisation après production est impossible pour des raisons techniques, ce qui impose des restrictions supplémentaires au processus de mélange. Les produits sont souvent soumis à une combinaison de ces facteurs:
- Lorsque le produit fini est sensible à la température et ne peut pas être stérilisé chaud.
- Lorsque l’irradiation, souvent utilisée pour stériliser les produits sensibles à la chaleur, peut les endommager.
- Lorsque le produit est une suspension et ne peut pas être stérilisée par filtration.
Le Procédé
Outre les exigences de l’opération de mélange proprement dite, l’équipement de traitement doit répondre à un certain nombre d’exigences, en termes de conception et de construction:
- L’équipement doit être conçu pour être nettoyé en place (NEP) et stérilisé en place (SEP).
- Tout dispositif de mélange doit avoir une rétention aussi proche que possible de zéro.
- Les zones mortes et les fissures doivent être éliminées.
- Les matériaux de construction, y compris toutes les pièces en contact produit, doivent provenir de sources compatibles et traçables.
- L’équipement peut être tenu de se conformer à des normes telles que FDA, EHEDG et cGMP.
- Une documentation détaillée - par exemple, des packages de conformité aux réglementations FDA - peut également être requise.
Le Problème
Les agitateurs classiques qui sont modifiés pour être hygiéniques et les agitateurs magnétiques ont leurs limites. Ceux-ci sont considérés comme des auxiliaires technologiques et conviennent à l’optimisation du transfert de chaleur et au simple mélange liquide/liquide.
- Ces dispositifs à faible cisaillement ne conviennent pas lorsque des tâches de mélange plus complexes sont impliquées, par exemple: créer des émulsions ou modifier la rhéologie/viscosité.
- Les agitateurs magnétiques conviennent moins aux matériaux visqueux et aux suspensions en raison de leur conception.
La Solution
Silverson a développé une gamme de mélangeurs Ultra Hygiéniques appropriés aux applications pharmaceutiques et biotechnologiques, y compris le traitement d’ingrédients stériles. Cette technologie est détaillée dans la section suivante. Silverson peut également aider à la préparation de protocoles de qualification opérationnelles IQ/OQs et d’autre documentation comprenant les dossiers de données tels que FDA ou autre validation.
Les Avantages
- Peut être conçu pour des applications ultra-hygiéniques, avec un minimum de pièces en contact produit, une construction sans zones de rétention et une étanchéité hygiénique
- Options de finition comme ci-dessus pour les mélangeurs En Ligne UHS
- Idéal pour hydrater de grandes quantités de poudres
- Idéal pour les produits tels que les crèmes dont la viscosité augmente lors du refroidissement et dans lesquelles des ingrédients sensibles à la chaleur ne peuvent être ajoutés qu’à basse température
- Habituellement utilisé conjointement avec un râcleur
Mélangeurs En Ligne Ultra hygiéniques UHS
Toutes les qualités et la flexibilité des mélangeurs standards En Ligne plus une conception hygiénique et des options:
- Certifié par 3A et EHEDG
- Construit à partir de matériaux figurant sur la liste principale FDA
- Conçu pour un fonctionnement Nettoyage-En-Place et Stérilisation-En-Place
- Sortie tangentielle auto-drainante
- Plaque d’entrée et stator en une seule pièce (en option)
- Étanchéité ultra-hygiénique de l’arbre
- Toutes les pièces en contact produit en acier inoxydable 316L
- Finition machine standard jusqu’à 0,8µm Ra et en option jusqu’à 0,5µm Ra, les deux disponibles avec certification de finition de surface
- Finition électropolie également disponible
- Construction exempt de zones de rétention
Mélangeurs Poudre/Liquide
Un certain nombre de modifications peut être apporté aux modèles standard:
Sur la base d’un mélangeur En Ligne Ultra Hygiénique UHS:
- Pièces en contact produit construites en acier inoxydable 316L avec les options de finition décrites ci-dessus pour les mélangeurs En Ligne UHS
- Le système peut s’auto-vidanger
- Des types de vannes optionnelles incluant des vannes de haut spécification à diaphragme électropolies pouvent être utilisées pour l’alimentation des poudres et le NEP
- Une pompe centrifuge de conception hygiénique conforme au même standard que le mélangeur En Ligne peut être utilisée sur le Flashblend
- Diverses tailles pour les filtres à poussière ou d’extraction peuvent être incorporées
- La trémie peut être fournie avec un couvercle hygiénique et peut être modifiée pour accueillir divers convoyeurs et systèmes de distribution des poudres en vrac tels que les «bulk bags» et FIBCs
- Lorsque de faibles volumes, des coûts élevés ou des ingrédients dangereux sont manipulés, de petites trémies détachables peuvent être fournies. Cela permet de charger la poudre à l’extérieur de la salle blanche ou dans un dispensaire, minimisant ainsi la manipulation de la poudre dans la zone propre
- La trémie et le couvercle peuvent être conçus pour le NEP/SEP ou le nettoyage manuel et l’autoclave
Mélangeurs à immersion
Les mélangeurs Silverson Série U se caractérisent par une conception ultra hygiénique - tête mélangeuse monobloc avec arbre unique, idéale pour les applications hygiéniques. Le Série U est conçu pour le nettoyage en place (NEP) et en option la stérilisation en place (SEP).
Des mélangeurs haut cisaillement à immersion peuvent également être proposés avec des caractéristiques hygiéniques et des modifications facultatives:
- Généralement utilisés pour des tailles de lots allant jusqu’à 1000 litres
- Conception avec Nettoyage En Place (NEP)
- Options de finition identiques à celles décrites ci-dessus pour les mélangeurs En Lignes UHS
- Construction ultra-hygiénique exempt de zones de rétention
- Gamme d’options moteurs comprenant moteurs antidéflagrant et à air comprimé
- Moteur à dégagement rapide pour permettre l’autoclavage de la cuve et du mélangeur
- Suivant le modèle, les garnitures peuvent être lubrifiées; lubrifiées avec un liquide compatible avec le produit ou purgées au gaz stérilisé
- Des mélangeurs peuvent être fournis pour fonctionner dans des cuves fermées sous vide, sous pression atmosphérique ou positive
- Des unités peuvent être fournies pour une utilisation dans des cuves à ouverture réduite
Mélangeurs haut cisaillement Fond de cuve
- Peut être conçu pour des applications ultra-hygiéniques, avec un minimum de pièces en contact produit, une construction sans zones de rétention et une étanchéité hygiénique
- Options de finition comme ci-dessus pour les mélangeurs En Ligne UHS
- Idéal pour hydrater de grandes quantités de poudres
- Idéal pour les produits tels que les crèmes dont la viscosité augmente lors du refroidissement et dans lesquelles des ingrédients sensibles à la chaleur ne peuvent être ajoutés qu’à basse température
- Habituellement utilisé conjointement avec un râcleur